Blockierung des NDST3-Enzyms stellt die zelluläre Reinigung in Alzheimer-Mausmodellen wieder her
Die Blockierung des NDST3-Enzyms in Labor-Kulturen und Alzheimer-Mausmodellen stellte die lysosomale Säure und verbesserte den Abbau von sowohl Amyloid-beta als auch Tau, den beiden Haupttoxinen in Alzheimer, wieder her.
Was wurde untersucht?
Forscher untersuchten, ob die Blockierung von NDST3, einem Enzym, das chemische Markierungen von zellulären Gerüsten entfernt, die Funktion von Lysosomen – den Recyclingzentren der Zelle, die Abfall abbauen – wiederherstellen könnte. Lysosomen werden bei Alzheimer zu alkalisch, was sie daran hindert, toxische Amyloid- und Tau-Proteine abzubauen.
Was wurde gefunden?
In Gehirnzellen von Mäusen und kultivierten Neuronen senkte die Unterdrückung von NDST3 den pH-Wert in Lysosomen und machte sie wieder sauer. Dies geschah, weil die Blockierung von NDST3 die Assemblierung von V-ATPase, der molekularen Pumpe, die normalerweise Lysosomen ansäuert, ermöglichte. Die wiederhergestellte Säure verbesserte die Fähigkeit der Zellen, sowohl Amyloid-beta-Ablagerungen als auch Tau-Verwicklungen abzubauen.
Was bedeutet das?
Die Ergebnisse deuten auf ein neues potenzielles Ziel für die Alzheimer-Therapie hin, da Medikamente, die NDST3 blockieren, helfen könnten, toxische Proteine aus dem Gehirn zu entfernen. Diese Arbeit befindet sich jedoch in den frühesten Phasen – sie wurde nur an Zellen und Mäusen getestet – und würde viele Jahre weiterer Forschung benötigen, bevor klinische Studien am Menschen beginnen könnten.
Einschränkung
Die Studie wurde vollständig in Zellkulturen und genetisch veränderten Mäusen durchgeführt, nicht an menschlichen Patienten, und die Zusammenfassung bietet keine quantitativen Daten darüber, wie viel die Pathologie sich verbessert hat.