Rückgang eines Gehirn-Enzyms im Zusammenhang mit Gedächtnisverlust bei Mäusen und Menschen
Wissenschaftler entdeckten, dass HKDC1, ein Stoffwechselenzym, mit dem Alter sowohl bei Menschen mit kognitivem Rückgang als auch in Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit abnimmt, wobei Knockout-Mäuse im Alter Gedächtnisdefizite und Neuroinflammation entwickeln.
Was wurde untersucht?
Forscher untersuchten, ob das Stoffwechselenzym HKDC1 (hexokinase domain-containing 1) eine Rolle beim altersbedingten kognitiven Rückgang spielt. Sie maßen die HKDC1-Spiegel bei Menschen mit kognitivem Rückgang und in Mausmodellen und schufen dann Mäuse, denen HKDC1 spezifisch im Gehirn fehlte, um dessen Auswirkungen zu untersuchen.
Was wurde gefunden?
Die HKDC1-Expressionsniveaus waren bei Menschen mit kognitivem Rückgang und in alternden oder Alzheimer-Mausmodellen niedriger. Mäuse, denen HKDC1 spezifisch im Gehirn fehlte, zeigten altersabhängige Probleme, einschließlich Angst, beeinträchtigtem Gedächtnis und Lernen, zellulärem Altern (Seneszenz), Neuroinflammation und mitochondrialer Dysfunktion. Die Forscher führten diesen Rückgang auf Chromatinveränderungen zurück, die verhindern, dass ein wichtiger Transkriptionsfaktor die HKDC1-Genexpression aktiviert.
Was bedeutet das?
Diese Arbeit identifiziert HKDC1 als potenziellen Zusammenhang zwischen metabolischen Veränderungen und kognitivem Rückgang und deutet darauf hin, dass altersbedingte metabolische Störungen zur Neurodegeneration beitragen könnten. Ob eine Steigerung von HKDC1 den kognitiven Rückgang bei Menschen verlangsamen könnte, bleibt jedoch eine offene Frage, die klinische Forschung erfordert.
Einschränkung
Die Ergebnisse basieren hauptsächlich auf Mäusexperimenten; ob HKDC1 die gleiche ursächliche Rolle bei der menschlichen Neurodegeneration spielt, wurde nicht direkt getestet.