Computersimulationen identifizieren zwei Moleküle, die Schlüsselproteine bei Alzheimer blockieren könnten
Wissenschaftler verwendeten Computermodellierung, um zwei neue Verbindungen (DVK5 und DVK11) zu entwerfen, die eine starke Bindung an Proteine zeigen, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen, obwohl Tests in lebenden Systemen noch erforderlich sind.
Was die Forscher gemacht haben
Wissenschaftler verwendeten Computersimulationen, um neue, medikamentenähnliche Moleküle zu entwerfen und zu testen, die zwei mit Alzheimer verbundene Proteine hemmen könnten: GSK-3β und Tau. Sie schufen Hybridmoleküle, die Thiazol- und Semicarbazid-Strukturen kombinieren, und verwendeten dann molekulare Docking- und 500-Nanosekunden-Dynamik-Simulationen, um vorherzusagen, wie diese Verbindungen mit den Zielproteinen interagieren würden.
Was sie gefunden haben
Zwei Verbindungen, DVK5 und DVK11, zeigten in den Computermodellen eine besonders starke Bindung an beide Zielproteine, mit Bindungsenergien von -9,863 und -8,994 kcal/mol. Eine weitere Verbindung, DVK10, zeigte eine hervorragende vorhergesagte orale Absorptionsrate von 75,175%. Die Bindung blieb während des 500-Nanosekunden-Simulationszeitraums stabil.
Was das für Patientinnen und Patienten bedeutet
Dies ist eine sehr frühe Forschungsphase, die nur als Computermodelle existiert. Bevor diese Verbindungen jemandem helfen könnten, müssten sie chemisch synthetisiert, in Zellkulturen getestet und schließlich in klinischen Studien an Menschen erprobt werden – ein Prozess, der typischerweise viele Jahre dauert und bei dem die meisten Kandidaten scheitern. Diese Arbeit bietet einen Ausgangspunkt für zukünftige Laborforschung.
Wichtige Einschränkungen
Diese Studie ist rein rechnerisch – es wurden keine tatsächlichen Medikamente hergestellt oder getestet. Computervorhersagen stimmen oft nicht mit den Ergebnissen in der realen Welt überein, wenn Moleküle in lebenden Systemen getestet werden. Die Sicherheit, tatsächliche Wirksamkeit und Nebenwirkungen der Verbindungen sind völlig unbekannt.