Neue Verbindungen blockieren Alzheimer-assoziierte Enzyme in Laborstudie
Forscher haben metallhaltige Moleküle synthetisiert, die die Acetylcholinesterase – ein von Alzheimer-Medikamenten angestrebtes Enzym – mit einem IC50 von 0,34 Mikromolar blockierten und dabei Standardvergleichsverbindungen in Teströhrchenexperimenten übertrafen.
Was wurde untersucht?
Forscher entwarfen und synthetisierten neue Metallkomplexe auf der Basis eines 2,2'-Bipyridyl-Chemie-Rahmens und testeten, ob diese Verbindungen Cholinesterase-Enzyme hemmen könnten, die den Neurotransmitter Acetylcholin im Gehirn abbauen.
Was wurde gefunden?
Die synthetisierten Verbindungen blockierten die Acetylcholinesterase (AChE) mit einem IC50 von 0,34 Mikromolar und die Butyrylcholinesterase (BuChE) mit einem IC50 von 3,42 Mikromolar, beide Werte sind niedriger (was eine stärkere Aktivität bedeutet) als die Standardreferenzverbindungen. Der Kupferkomplex zeigte auch eine starke DNA-Bindungsfähigkeit. Alle Tests wurden in Teströhrchen mit isolierten Enzymen und DNA durchgeführt.
Was bedeutet das?
Cholinesterase-Hemmer sind eine etablierte Medikamentenklasse zur Behandlung von Alzheimer-Symptomen, daher könnten neue chemische Designs in dieser Kategorie letztendlich zu verbesserten Medikamenten führen. Dies ist jedoch sehr frühe Laborchemie – keine Zellen, keine Tiere, keine Patienten – und die überwiegende Mehrheit der Verbindungen, die in Teströhrchen funktionieren, werden nie zu Medikamenten.
Einschränkung
Dies ist rein Test-Röhrchen-Chemie mit isolierten Enzymen; es gibt keine Daten darüber, ob diese Verbindungen sicher sind, ins Gehirn gelangen können oder irgendeine Wirkung in lebenden Organismen haben.