Neue Verbindungen blockieren tau-bezogene Enzyme im Gehirn von Mäusen
Wissenschaftler haben Arzneimittelkandidaten entwickelt, die vorübergehend die schützenden Zuckergehalte auf Gehirnproteinen bei Mäusen erhöhten, indem sie ein Enzym blockierten, das an der Bildung von Tau-Verklumpungen bei Alzheimer beteiligt ist.
Was wurde untersucht
Wissenschaftler haben Medikamente entwickelt, die O-GlcNAcase (OGA) blockieren, ein Enzym, das schützende Zuckermoleküle von Tau-Protein entfernt. Wenn Tau diese Zucker verliert, wird es anfälliger für die Bildung der toxischen Verklumpungen, die bei Alzheimer zu sehen sind. Das Team optimierte Verbindungen für die Abgabe ins Gehirn und testete sie an Mäusen.
Was wurde gefunden
Eine führende Verbindung (genannt Verbindung 24) überquerte erfolgreich die Blut-Hirn-Schranke von Mäusen und erhöhte vorübergehend die Gehalte an schützenden Zucker-Modifikationen auf Proteinen. Der Effekt war messbar, aber vorübergehend, was bestätigte, dass das Medikament sein Ziel im Gehirn erreichte.
Nur Tierversuch
Alle Experimente wurden an Mäusen durchgeführt. Ob diese Verbindungen bei Menschen sicher oder wirksam sind, ist völlig unbekannt. Viele Medikamente, die bei Tieren wirken, scheitern in klinischen Studien am Menschen aufgrund von Sicherheitsbedenken oder mangelndem Nutzen.
Was es bedeutet
Diese frühe Forschung etabliert einen neuen chemischen Ansatz für die zukünftige Arzneimittelentwicklung. Vor Tests am Menschen müssen die Forscher die langfristige Sicherheit bei Tieren nachweisen und beweisen, dass die Verbindungen Tau-Verklumpungen reduzieren und die Kognition verbessern, was typischerweise mehrere weitere Jahre präklinische Arbeit erfordert.